KRAS 8 мутациялары

KRAS геніндегі нүктелік мутациялар бірқатар адам ісік түрлерінде анықталды, ісіктегі мутация деңгейі шамамен 17% ~ 25%, өкпе обыры бар науқастарда мутация деңгейі 15% ~ 30%, тоқ ішек обыры бар науқастарда мутация деңгейі 20% ~ 50%. K-ras генімен кодталатын P21 ақуызы EGFR сигнал беру жолының төменгі жағында орналасқандықтан, K-ras генінің мутациясынан кейін төменгі бағыттағы сигнал беру жолы әрқашан белсендіріледі және EGFR-дегі жоғары бағытталған дәрілерге әсер етпейді, нәтижесінде жасушалардың үздіксіз қатерлі көбеюі жүреді. K-ras геніндегі мутациялар, әдетте, өкпе обыры бар науқастарда EGFR тирозинкиназа ингибиторларына төзімділікті және тоқ ішек обыры бар науқастарда EGFR антиденелеріне қарсы препараттарға төзімділікті тудырады. 2008 жылы Ұлттық кешенді онкологиялық желі (NCCN) тоқ ішек қатерлі ісігіне арналған клиникалық тәжірибелік нұсқаулық шығарды, онда K-ras белсендірілуін тудыратын мутация орындары негізінен 2-экзонның 12 және 13 кодондарында орналасқаны атап өтілді және метастатикалық тоқ ішек қатерлі ісігі бар барлық науқастарды емдеу алдында K-ras мутациясына тексеруден өткізу ұсынылды. Сондықтан, K-ras генінің мутациясын тез және дәл анықтау клиникалық дәрі-дәрмекпен емдеуге басшылық жасауда үлкен маңызға ие. Бұл жинақ мутация мәртебесін сапалы бағалау үшін ДНҚ-ны анықтау үлгісі ретінде пайдаланады, бұл клиниктерге тоқ ішек қатерлі ісігін, өкпе қатерлі ісігін және мақсатты дәрілерден пайда көретін басқа ісік науқастарын скринингтеуге көмектеседі. Жинақтың сынақ нәтижелері тек клиникалық анықтама үшін берілген және пациенттерді жеке емдеудің жалғыз негізі ретінде пайдаланылмауы керек. Клиника мамандары пациенттің жағдайы, дәрілік препараттарға көрсеткіштер, емдеуге жауап және басқа да зертханалық сынақ көрсеткіштері сияқты факторларға негізделген сынақ нәтижелері бойынша жан-жақты пікір білдіруі керек.