Адамның ROS1 біріктіру генінің мутациясы

ROS1 - инсулин рецепторлары тұқымдасының трансмембраналық тирозинкиназасы. ROS1 бірігу гені тағы бір маңызды ұсақ жасушалы емес өкпе обырын қоздыратын ген ретінде расталды. Жаңа бірегей молекулалық кіші түрдің өкілі ретінде NSCLC-де ROS1 бірігу генінің пайда болу жиілігі Шамамен 1%-дан 2%-ға дейін ROS1 негізінен 32, 34, 35 және 36 экзондарында гендердің қайта құрылуына ұшырайды. CD74, EZR, SLC34A2 және SDC4 сияқты гендермен біріккеннен кейін, ол ROS1 тирозинкиназа аймағын белсендіруді жалғастырады. Қалыптан тыс белсендірілген ROS1 киназасы RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR және JAK3/STAT3 сияқты төменгі ағыстағы сигнал беру жолдарын белсендіре алады, осылайша ісік жасушаларының көбеюіне, дифференциациясына және метастазына қатысады және қатерлі ісік тудырады. ROS1 бірігу мутацияларының ішінде CD74-ROS1 шамамен 42%, EZR шамамен 15%, SLC34A2 шамамен 12% және SDC4 шамамен 7% құрайды. Зерттеулер ROS1 киназасы каталитикалық доменінің АТФ-байланысу орны мен ALK киназасы АТФ-байланысу орнының гомологиясы 77%-ға дейін жететінін көрсетті, сондықтан ALK тирозинкиназасының шағын молекулалық ингибиторы кризотиниб және т.б. ROS1 бірігу мутациясы бар NSCLC емдеуде айқын емдік әсерге ие. Сондықтан, ROS1 бірігу мутацияларын анықтау кризотиниб препараттарын қолдануды басшылыққа алудың алғышарты және негізі болып табылады.