Адамның EML4-ALK біріктіру генінің мутациясы

Бұл жинақ адамның ұсақ жасушалы емес өкпе обыры бар науқастарының үлгілерінде in vitro EML4-ALK бірігу генінің 12 мутация түрін сапалы түрде анықтау үшін қолданылады. Сынақ нәтижелері тек клиникалық анықтама үшін берілген және науқастарды жеке емдеудің жалғыз негізі ретінде пайдаланылмауы керек. Клиниктер науқастың жағдайы, дәрілік препараттарға көрсеткіштер, емдеуге жауап және басқа да зертханалық сынақ көрсеткіштері сияқты факторларға негізделген сынақ нәтижелері бойынша жан-жақты шешім қабылдауы керек. Өкпе обыры - әлемдегі ең көп таралған қатерлі ісік, және жағдайлардың 80% ~ 85% -ы ұсақ жасушалы емес өкпе обыры (NSCLC). Эхинодерма микротүтікшелерімен байланысты ақуыз тәрізді 4 (EML4) және анапластикалық лимфома киназасы (ALK) гендерін бірігу NSCLC-дегі жаңа нысана болып табылады, EML4 және ALK сәйкесінше адамдарда 2-хромосомадағы P21 және P23 жолақтарында орналасқан және шамамен 12,7 миллион базалық жұппен бөлінген. Кем дегенде 20 біріктіру нұсқалары табылды, олардың ішінде 1-кестедегі 12 біріктіру мутанттары жиі кездеседі, мұндағы 1-мутант (E13; A20) ең көп таралған, одан кейін 3a және 3b мутанттары (E6; A20) келеді, олар EML4-ALK біріктіру гені NSCLC бар науқастардың шамамен 33% және 29% құрайды. Кризотинибпен ұсынылған ALK ингибиторлары - ALK генінің біріктіру мутациялары үшін жасалған шағын молекулалы нысаналы препараттар. ALK тирозинкиназа аймағының белсенділігін тежеу, оның төменгі ағымындағы қалыптан тыс сигнал беру жолдарын бұғаттау, осылайша ісік жасушаларының өсуін тежеу ​​арқылы ісіктерге бағытталған терапияға қол жеткізу. Клиникалық зерттеулер Кризотинибтің EML4-ALK біріктіру мутациялары бар науқастарда 61%-дан астам тиімділік көрсеткішіне ие екенін, ал жабайы типтегі науқастарға ешқандай әсер етпейтінін көрсетті. Сондықтан, EML4-ALK бірігу мутациясын анықтау Кризотиниб препараттарын қолдануды басшылыққа алудың алғышарты және негізі болып табылады.