Адамның CYP2C9 және VKORC1 генінің полиморфизмі

Варфарин - қазіргі уақытта клиникалық тәжірибеде жиі қолданылатын ішуге арналған антикоагулянт, ол негізінен тромбоэмболиялық аурулардың алдын алу және емдеуге арналған. Дегенмен, варфариннің емдеу мерзімі шектеулі және әртүрлі нәсілдер мен адамдар арасында айтарлықтай өзгереді. Статистика көрсеткендей, әртүрлі адамдардағы тұрақты дозаның айырмашылығы 20 еседен астам болуы мүмкін. Жыл сайын варфарин қабылдайтын пациенттердің 15,2%-ында жағымсыз реакциядан қан кету пайда болады, оның 3,5%-ында өлімге әкелетін қан кету дамиды. Фармакогеномикалық зерттеулер варфариннің VKORC1 нысана ферментінің генетикалық полиморфизмі мен CYP2C9 метаболикалық ферментінің генетикалық полиморфизмі варфарин дозасының айырмашылығына әсер ететін маңызды фактор екенін көрсетті. Варфарин - К витаминінің эпоксид редуктазасының (VKORC1) спецификалық ингибиторы, осылайша К витаминінің қатысуымен ұю факторларының синтезін тежейді және антикоагуляцияны қамтамасыз етеді. Көптеген зерттеулер VKORC1 промоторының гендік полиморфизмі нәсілге және варфариннің қажетті дозасындағы жеке айырмашылықтарға әсер ететін ең маңызды фактор екенін көрсетті. Варфарин CYP2C9 арқылы метаболизденеді, ал оның мутанттары варфариннің метаболизмін айтарлықтай баяулатады. Варфаринді қолданатын адамдарда қолданудың алғашқы кезеңінде қан кету қаупі жоғары (екі-үш есе жоғары).