I. ШолуESMO2025 жылғы нұсқаулық
2025 жылдың тамыз айында ESMO ресми түрде «Өкпенің ерте және жергілікті дамыған ұсақ жасушалы емес қатерлі ісігі: диагностика, емдеу және бақылау бойынша ESMO клиникалық тәжірибелік нұсқаулығын» жариялады, ол Annals of Oncology онкологиясының жетекші журналында жарияланды. Бұл 2017 жылғы нұсқасынан бергі алғашқы кешенді жаңарту және бүкіл әлемдегі онкологтар үшін өте беделді анықтамалық болып табылады.
Өкпе обыры бүкіл әлемде барлық қатерлі ісіктердің ішінде ең жоғары жиілікте және өлім-жітімге ие. Жыл сайын 2,2 миллионнан астам жаңа жағдай және 1,8 миллионнан астам өлім тіркеледі, бұл өкпе обырын ерлер мен әйелдер арасында қатерлі ісікке байланысты өлімнің негізгі себебі етеді. Ұсақ жасушалы емес өкпе обыры (ҰЖОО) барлық өкпе обыры бар науқастардың шамамен 80-85%-ын құрайды. Осы күрделі жағдайды ескере отырып, 2025 жылғы нұсқаулықтың шығарылуы клиникалық тәжірибеге жаңа ғылыми серпін береді, биомаркерлерді тестілеу стратегияларын жаңарту әсіресе маңызды.
II. Негізгі нұсқаулық жаңартуларын түсіндіру
2.1 Биомаркерлерді тестілеу: «Қосымша»дан «Маңыздыға» дейін
2025 жылғы нұсқаулық биомаркерлерді тестілеуге қатысты маңызды стратегиялық түзетулер енгізеді. Нұсқаулықта IB-III сатысындағы NSCLC бар науқастарды емдеу туралы шешім қабылдау үшін биомаркерлерді тестілеу маңызды екені анық көрсетілген.
Бұл ұсыныс бұрынғы ауруы асқынған науқастарға бағытталған молекулалық тестілеуді ерте сатыдағы, резекцияланатын жағдайларға дейін кеңейтеді. Негізгі мақсат - қоздырғыш ген мутацияларын анықтау және жеке дәл емдеу үшін ғылыми негіз жасау. Нұсқаулықта сонымен қатар биопсияның орындылығы мен диагностикалық тәсілді пациент пен ісіктің сипаттамаларына негізделген көп салалы топ анықтауы керек екендігі баса айтылған.
Нақты тестілеу стратегиясына қатысты нұсқаулықта хирургиялық шешім қабылдамас бұрын генетикалық тестілеуді жүргізу және ол кем дегенде EGFR және ALK-ны қамтуы керек екендігі нақты көрсетілген. Бұл «алдын ала тестілеу» тұжырымдамасы ерте сатыдағы NSCLC дәл стратификациясы және жекешелендірілген емі үшін терең клиникалық маңызға ие – тест нәтижелерінің уақтылылығы мен дәлдігі кейінгі адъювантты терапияны таңдауды тікелей анықтайды.
2.2 Жүргізуші-онкогенге оң әсер ететін ерте сатыдағы NSCLC-дегі терапиялық жетістіктер
2025 жылғы нұсқаулықта драйвер-онкоген-позитивті ерте сатыдағы NSCLC бар науқастарды емдеудің нақты дәл жолын белгілеу үшін бірнеше ірі клиникалық зерттеулерден алынған дәлелдер біріктірілген.
EGFR мутациясы оң нәтиже берген науқастар:ADAURA сынағына негізделген, операциядан кейінгі адъювантты осимертиниб үш жыл бойы EGFR 19 экзонының делециясы немесе 21 экзонының L858R мутациясы бар науқастарға күтім жасаудың жаһандық стандартына айналды. ADAURA сынағы - IB-IIIA сатысындағы EGFR-мутацияланған NSCLC толығымен резекцияланған науқастарда адъювантты осимертинибтің тиімділігі мен қауіпсіздігін бағалайтын халықаралық, көп орталықты, рандомизацияланған, бақыланатын III фазалық зерттеу. Зерттеу осимертинибтің плацебомен салыстырғанда аурусыз өмір сүруді де, жалпы өмір сүруді де айтарлықтай жақсартқанын көрсетті, бұл осимертинибті осы популяция үшін күтімнің жаңа стандарты ретінде белгіледі. Дегенмен, ADAURA сынағының барлау талдаулары емдеуді ерте тоқтатудың шамамен 36%-ы жағымсыз құбылыстардан, ал тағы 31%-ы пациенттің шешіміне байланысты болғанын көрсетті. Бұл нәтиже тұрақты пайда ала алатын науқастарға мақсатты терапия берілуін қамтамасыз ету үшін емдеу алдында дәл бастапқы тестілеу қажеттілігін көрсетеді.
ALK-позитивті науқастар:ALINA сынағына сүйене отырып, операциядан кейінгі екі жыл бойы адъювант алектиниб енді күтім стандарты болып табылады. III фазалық рандомизацияланған ашық ALINA сынағының бастапқы талдауында алектиниб II-IIIA сатысындағы популяцияда аурусыз өмір сүрудің айқын пайдасын көрсетті, қауіп коэффициенті 0,24 құрады. ESMO 2025 конгресінде ұсынылған ALINA сынағынан жаңартылған деректер ≥3 жыл бақылаудан кейін алектинибтің DFS пайдасы II-IIIA сатысындағы популяцияда қауіп коэффициенті 0,36 құрап, «тұрақты және клиникалық тұрғыдан маңызды» болып қалғанын көрсетті. Соңғы хабарланған 4 жылдық жалпы өмір сүру деңгейі 98,4%-ға жетті, 4 жылдық DFS көрсеткіші 75,5%-ды құрады, ал орталық жүйке жүйесінің DFS-і де жаңа қауіпсіздік сигналдарысыз жақсарды. Бұл сенімді деректер адъювант алектинибті ALK-позитивті NSCLC резекциясынан кейінгі күтім стандарты ретінде одан әрі белгілейді және мұндай науқастарды анықтау үшін дәл тестілеудің маңыздылығын көрсетеді.
Тестілеу әдісін таңдау:2025 жылғы ESMO нұсқаулығында нақты көрсетілгенмультиплексті RT-PCR панельдік талдауларыALK бірігуін анықтау үшін ұсынылған техникалық тәсілдердің бірі ретінде РНҚ негізіндегі NGS, IHC және FISH-пен қатар қолданылады. Бұл нұсқаулықтың негізгі талабы нақты сынақ платформасын талап етудің орнына клиникалық шешімдерді бағыттау үшін сынақ жүргізу екенін көрсетеді. EGFR және ALK анықтауға бағытталған RT-PCR өнімдері үшін бұл икемді сынақ стратегиясы оларды клиникалық тәжірибеде қолдану үшін нұсқаулыққа негізделген күшті негіздеме береді.
III. Дәлдікпен сынаудың техникалық шешімдері
2025 жылғы нұсқаулық тестілеуді хирургияға дейінгі шешім қабылдау кезеңіне ауыстырады, бұл талдау дәлдігі, сезімталдығы және қолжетімділігі үшін стандартты деңгейді көтереді. Төменде сипатталған екі RT-PCR негізіндегі анықтау өнімдері техникалық тұрғыдан нұсқаулықтың талаптарына дәл сәйкес келеді.
3.1 EGFR мутациясын анықтау жинағы – жетілдірілген ARMS технологиялық платформасы
Негізгі технологияЖақсартылған ARMS технологиясы жоғары жабайы фонға қарсы аз мөлшердегі мутант тізбектерін нақты күшейтуге мүмкіндік береді
Үш техникалық қорғаныс шарасы:
-Жақсартылған ARMS → мутацияны тануды жақсартады
-Ферменттік байыту → жабайы типті фонды қорытады және мутант тізбектерін байытады
-Температураны бұғаттау → спецификалық емес күшейтуді басады
ӨнімділікСезімталдығы1% мутант аллель жиілігі
Ластануды бақылауКіріктірілген ішкі бақылау + UNG ферменті ластанудың алдын алады
Жұмысты аяқтау уақытыЖабық түтікше жұмысы, шамамен120 минут
Үлгі үйлесімділігі:Тін/сұйық биопсияүлгілер → «алдын ала тестілеу» талабын қарастырады
Қамту:45 мутацияEGFR 18-21 экзондарында, нұсқаулықпен белгіленген аймақтарды дәл сәйкестендіру (19 экзонының делециялары және 21 L858R экзондары)
Клиникалық қолданылуы: EGFR-TKI терапиясын тікелей басқарады
3.2 MMT EML4-ALK біріктіруді анықтау жинағы – РНҚ негізіндегі біріктіруді анықтау шешімі
-Технологиялық платформаРНҚ негізіндегі РТ-ПТР – ДНҚ негізіндегі біріктіруді анықтау әдістерімен салыстырғанда артықшылықтарды ұсынады
-РНҚ негізіндегі артықшылықЭкспрессияланған біріктіру транскрипттерін тікелей анықтайды, жалған теріс нәтижелерді тиімді түрде болдырмайды
-Зерттеу дәлелдері: Аз мөлшерде ALK біріктірулерінде RT-PCR ДНҚ негізіндегі сынақтарға қарағанда айтарлықтай сенімдірек.
-Сезімталдық: Біріктірулерді анықтайдыӘр реакция үшін 20 дана
-Нұсқаларды қамтуМұқабаларEML4-ALK біріктіруінің 12 кең таралған нұсқалары(1-нұсқаны қоса алғанда ~33%; 3a/3b нұсқалары бірге ~29%)
-Пайдалану және ластануды бақылауЖабық түтік, ~120 минут; кіріктірілген процесті басқару элементтері + UNG ферменті жалған нәтижелердің алдын алады
-Құралдардың үйлесімділігіӘртүрлі негізгі нақты уақыттағы ПТР құралдарымен үйлесімді
-Нұсқаулық бойынша туралауESMO нұсқаулығына өте сәйкес келеді
IV. Талдаулар мен нұсқаулық ұсыныстарының сәйкестігі
Екі анықтау өнімі келесі негізгі өлшемдер бойынша ESMO 2025 ерте және жергілікті дамыған ұсақ жасушалы емес өкпе обырын емдеу жөніндегі нұсқаулыққа өте сәйкес келеді:
V. Қорытынды
ESMO 2025 ерте сатыдағы NSCLC нұсқаулығы дәл диагностика мен емдеудің жаңа дәуірін бастайды, ол «алдын ала тестілеу, дәл нысанаға алу және емдеуді оңтайландыру.«EGFR мутацияны анықтау жинағы және MMT EML4-ALK біріктіруді анықтау жинағы нұсқаулықтың нысаналарға, уақытқа және дәлдікке қойылатын талаптарына әртүрлі техникалық жолдар арқылы сәйкес келеді.»
EGFR жинағы шектеулі үлгілердегі нысаналы мутацияларды жоғары сезімталдықпен анықтау үшін жетілдірілген ARMS технологиясын пайдаланады, бұл «алдын ала тестілеуді» қамтамасыз ету үшін тіндік және сұйық биопсияны қолдайды.
ALK жинағы РНҚ негізіндегі RT-PCR-ге негізделген, бұл біріктіруді анықтау үшін ДНҚ әдістеріне қарағанда артықшылықтарды ұсынады, бұл ESMO-ның ALK сынағы үшін мультиплексті RT-PCR панельдерін ұсынуына сәйкес келеді.
Бұл екі өнім бірге ESMO 2025 нұсқаулығына сәйкес келетін дәлдіктегі тестілеу шешімін құрайды, бұл ерте сатыдағы NSCLC үшін жекелендірілген адъювантты терапияны қолдайды.
Сілтемелер:
- Зер А, Ан М.Дж., Барлеси Ф және т.б. Ерте және жергілікті дамыған ұсақ жасушалы емес өкпе обыры: диагностика, емдеу және бақылау бойынша ESMO клиникалық тәжірибелік нұсқаулығы. Энн Онкол. 2025;36(11):1245-1262. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.003
Жарияланған уақыты: 2026 жылғы 6 мамыр