1 Денге эпидемиясының тарихы: шиеленіскен жаһандық қоғамдық денсаулық сақтау мәселесі

Денге безгегі - денге вирусынан (DENV) туындайтын жедел масалардан таралатын вирустық ауру, ол бүкіл әлемде ең жылдам таралатын арбовирустық ауру ретінде пайда болды және қоғамдық денсаулық сақтау қауіпсіздігіне айтарлықтай қауіп төндіреді. Соңғы екі онжылдықта денге безгегінің жаһандық деңгейде таралуы күрт өсті, тіркелген жағдайлар саны 2021 жылдан бері жыл сайын екі есеге артты [1]. 2023 жылдың желтоқсанында Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (ДДСҰ) үйлестірілген халықаралық денгеге қарсы күрес күш-жігерін күшейту үшін жаһандық денге төтенше жағдайын жариялады. ДДСҰ-ның эпидемиологиялық бағалаулары бойынша, бүкіл әлемде шамамен 3,9 миллиард адам денге инфекциясын жұқтыру қаупінде, жыл сайын шамамен 390 миллион инфекция тіркеледі, оның 96 миллионы клиникалық түрде айқын жағдайлар ретінде кездеседі [1,2].

2 эпидемиологиялық маңызды сәттер

Денге безгегінің эпидемиологиялық сипаттамалары вирусологиялық факторлардың, векторлық экологияның, иесінің иммундық жауаптарының және әлеуметтік-қоршаған орта жағдайларының өзара әрекеттесуімен қалыптасады. Бұл сипаттамаларды жан-жақты түсіну тиімді алдын алу және бақылау стратегияларын, сондай-ақ дәл диагностикалық тәсілдерді әзірлеу үшін өте маңызды.

2.1 Тарату векторлары және қалалық тарату үлгілері

Денге вирусы негізінен келесі жолмен беріледіAedes aegypti және Aedes albopictusмасалар. Осы тасымалдаушы түрлердің ішінде Aedes aegypti ең маңызды таратушы ретінде танылады, ол жоғары «адамға бейімделу қабілетімен» және тропикалық және субтропикалық қалалық ортада кең таралуымен сипатталады. Арбовирустық патогендердің басқа масалар тасымалдаушыларынан айырмашылығы, Aedes aegypti келесі негізгі эпидемиологиялық сипаттамаларды көрсетеді:

- Антропогендік ортада өсіруге басымдық беру (мысалы, су сақтайтын контейнерлер, тасталған шиналар)

- Адам қаны үшін қоректік зат көзі ретінде күшті тропизм

- Күндізгі тамақтану тәртібі

Бұл белгілер денге безгегін типтік деп анықтайды«қалалық жұқпалы аурулар»тығыз қоныстанған аудандарда таралу тиімділігі айтарлықтай жоғарылады. ДДСҰ-мен байланысты зерттеулер тығыздығы жоғары қалалық жерлерде масалардың адаммен жанасу жиілігінің артуы DENV негізгі көбею санын (R₀) айтарлықтай арттыра алатынын, осылайша эпидемиялардың таралуын жеделдете алатынын көрсетті [2].

2.2 Әлемдік таралу үрдістері және қозғаушы факторлар

ДДСҰ есептеріне сәйкес, соңғы екі онжылдықта әлем бойынша тіркелген денге безгегінің жағдайлары саны экспоненциалды түрде өсті [1,3]. Бұл өсу үрдісі негізінен келесі өзара байланысты факторларға байланысты:

(1) Климаттың өзгеруі: Жаһандық температураның көтерілуі масалардың тасымалдаушылары үшін қолайлы мекендеу орталарының географиялық ауқымын кеңейтіп қана қоймай, сонымен қатар маса иесінің ішінде DENV сыртқы инкубациялық кезеңін қысқартады, осылайша таралу тиімділігін арттырады. Масалардың тығыздығының климаттық өзгерістері ДДСҰ тарапынан денге безгегінің өршуінің кеңістіктік-уақыттық динамикасын сенімді болжаушы ретінде расталды.

(2) Урбанизация: Қалалардың тез және жоспарланбаған кеңеюі масалардың тасымалдаушылары үшін мол көбею ортасын жасады, ал популяция тығыздығының артуы DENV таралу тізбектерінің үздіксіздігін нығайтты.

(3) Әлемдік халық қозғалысы: Халықаралық саяхаттар мен сауда DENV-тің шекарааралық тез таралуына ықпал етті, бұл импортталған жағдайларды жергілікті тұрақты таралуға көшуге ықпал етті. ДДСҰ бақылау деректері 2010 және 2021 жылдар аралығында Америка Құрама Штаттарында саяхатқа байланысты 7528 денге безгегі жағдайы тіркелгенін, оның ішінде 3135-і ауруханаға жатқызылуды қажет еткенін және 19-ы өлімге әкеп соққанын көрсетеді.

(4) Тасымалдаушының таралуының кеңеюі: Әлемдік деңгейде Aedes aegypti және Aedes albopictus географиялық ареалы кеңейе түсуде, Aedes масалары Еуропаның кейбір бөліктерінде барған сайын көптеп орнап келеді. Нәтижесінде, денге безгегі дәстүрлі түрде аймақтық эпидемиядан жаһандық қоғамдық денсаулық сақтау қаупіне айналды.

2.3 Көп серотипті бірлескен айналым және қайта жұқтыру механизмдері

Денге вирусы төрт антигендік тұрғыдан ерекшеленетін серотиптен (DENV-1-ден DENV-4-ке дейін) тұрады. Бір серотиппен инфекция сол нақты серотипке қарсы ұзақ мерзімді қорғаныс иммунитетін береді, бірақ қалған үш серотипке қарсы тек уақытша және ішінара айқаспалы қорғанысты қамтамасыз етеді. Жалпы популяция DENV-ге әмбебап түрде сезімтал, жұқтырған адамдардың тек бір бөлігі ғана клиникалық ауруды дамытады [2].

Эндемиялық аймақтарда бірнеше DENV серотиптері бір мезгілде бірге айналымда болады, бұл адамдардың өмір бойы бірнеше денге инфекциясын бастан кешіру мүмкіндігін тудырады. ДДСҰ эпидемиологиялық зерттеулері көп серотипті бірлескен айналымды мерзімді денге безгегінің өршуінің негізгі қозғаушы күші ретінде анықтады [1].

2.4 Екіншілік инфекция және антиденелерге тәуелділіктің жоғарылауы

Денге эпидемиологиясындағы маңызды және ерекше құбылыс -антиденелерге тәуелді күшейту (ADE)Гетерологиялық DENV серотипімен екінші реттік инфекция кезінде бастапқы инфекция кезінде пайда болған бейтараптандырмайтын антиденелер вирустың моноциттер мен макрофагтарға енуін жеңілдетеді, осылайша вирустың репликациясын күшейтеді. Бұл механизмді ДДСҰ ауыр денге безгегінде, соның ішінде денге геморрагиялық қызбасында және денге шок синдромында негізгі патогендік фактор ретінде кеңінен таниды [1].

ДДСҰ эпидемиологиялық деректері екіншілік денге инфекциясымен ауыратын адамдарда бастапқы инфекциямен ауыратындармен салыстырғанда ауыр аурудың даму қаупі айтарлықтай жоғары екенін үнемі көрсетеді, бұл ауруды бақылау және клиникалық басқару үшін өте маңызды сипаттама. Екіншілік инфекция кезінде ауыр аурудың қаупі жоғарылағанымен, кез келген DENV серотипімен инфекция ауыр денге безгегіне дейін өршуі мүмкін екенін атап өту маңызды [1].

2.5 Нақты емес клиникалық көріністер және дұрыс емес диагноз қою қаупі

Денге безгегінің клиникалық көріністері, әсіресе аурудың алғашқы кезеңдерінде, ерекше емес, көбінесе басқа масалардан таралатын вирустық инфекциялармен (мысалы, чикунгунья және Зика вирустары), сондай-ақ кейбір тыныс алу жолдарының инфекцияларымен сәйкес келеді. ДДСҰ бағалауы бойынша, DENV инфекцияларының 40-80%-ы симптомсыз өтеді [3].

Типтік клиникалық көріністерге мыналар жатады:

- Жедел қызба (2-7 күнге созылады, екі фазалы болуы мүмкін)

- Қатты бас ауруы және ретроорбитальды ауырсыну (көздің артындағы ауырсыну)

- Бұлшықет және буын ауруы (әдетте «сүйек сынуы қызбасы» деп аталады)

- макулярлық немесе макулопапулярлық бөртпе

- Жеңіл геморрагиялық көріністер (мысалы, экхимоз, мұрыннан қан кету, қызылиектен қан кету)

Симптоматикалық денге безгегі әдетте үш түрлі фазаға бөлінеді: қызба фазасы, критикалық фаза және қалпына келу фазасы. Симптомдары бар науқастардың шамамен 5%-дан азы ауыр денге безгегіне ауысады. Нақты клиникалық белгілердің болмауына байланысты тек клиникалық белгілерге негізделген диагноз қою қиын, бұл дұрыс емес диагноз қою және дұрыс диагноз қою қаупін арттырады. ДДСҰ дәлдікті қамтамасыз ету үшін тек клиникалық диагноз жеткіліксіз екенін, зертханалық растауды қажет ететінін ашық атап өтеді [1].

 ДДСҰ-ның 3 негізгі ұстанымы «Денге вирусын зертханалық тексеру: уақытша нұсқаулық, 2025 жылғы сәуір»

2025 жылдың сәуірінде Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы денге безгегін диагностикалау бойынша беделді техникалық нұсқаулықты ұсынатын DENV зертханалық тестілеу бойынша жаңартылған аралық нұсқаулықты жариялады. Бұл нұсқаулық жалғасып жатқан жаһандық денге төтенше жағдайы жағдайында денге зертханалық тестілеу бойынша соңғы дәлелдерді біріктіреді және әртүрлі ресурстар деңгейі бар жағдайларға бейімделген практикалық ұсыныстар ұсынады.

3.1 Тестілеу стратегиясының негізгі қағидалары

Нұсқаулықта денге безгегі диагнозы аурудың сатысына негізделген көп маркерлі біріктірілген тестілеу стратегиясын қабылдауы керек екендігі баса айтылған [1]. Әмбебап диагностикалық алгоритмнің болмауын ескере отырып, тестілеу стратегиялары келесі негізгі факторларды ескере отырып, жергілікті эпидемиологиялық жағдайларға бейімделуі керек [1]:

-Инфекция кезеңі: симптомдар басталғаннан кейінгі күндер саны ең қолайлы тестілеу әдісін анықтайды

-Үлгі түрі: DENV анықтау үшін тұтас қанның, плазманың немесе сарысудың жарамдылығы

-Аймақтық эпидемиология: Жергілікті айналымдағы DENV серотиптері және басқа арбовирустардың бірлескен айналымы

-Қоса жұқтыру қаупі: Арбовирустың айналымы қабаттасатын аймақтарда әртүрлі патогендерді ажырату үшін мультиплексті тестілеуді қарастыру қажет.

3.2 Кезеңге негізделген тестілеу стратегиясы

ДДСҰ нұсқаулығына сәйкес, денге безгегіне зертханалық тексеру аурудың сатысына негізделген нақты уақыт аралығында жүргізілуі керек [1,2]:

(1) Жедел фазаны тексеру (басталудан кейін ≤7 күн)

-Нуклеин қышқылын тексеру (молекулалық тексеру): Кері транскрипция-полимеразды тізбекті реакция (RT-PCR) және басқа молекулалық әдістер DENV РНҚ-ны жоғары сезімталдықпен анықтайды.

-Антигенді тексеру: NS1 антигенін анықтау, ол басталғаннан кейін 1-3 күн ішінде анықталады.

Жедел фазада вирусемия деңгейі салыстырмалы түрде жоғары болады, ал нуклеин қышқылы мен антигенді тестілеу оңтайлы сезімталдыққа қол жеткізеді.

(2) Сауығу кезеңін тексеру (басталудан кейін ≥4 күн)

Серологиялық тест: IgM антиденелері әдетте басталғаннан кейін шамамен 4-ші күні анықтала бастайды.

Көп жағдайда IgM антиденелері 14-20 күнге дейін сақталады, ал кейбір жағдайларда 90 күнге дейін созылуы мүмкін.

- IgG тестілеуінің алдыңғы флавивирус инфекциясынан немесе вакцинациядан кейінгі ықтимал айқаспалы реактивті антиденелерге байланысты жедел денге безгегін диагностикалау үшін маңызы шектеулі.

(3) Күдікті жағдайды диагностикалау алгоритмі

Нұсқаулыққа денге безгегіне күдікті жағдайларды диагностикалау алгоритмі кіреді, симптомдар басталғаннан кейінгі күндерге негізделген тиісті тестілеу әдістері ұсынылады: NS1 антигенін тестілеу және нуклеин қышқылын тестілеу ерте кезеңдегі негізгі тәсілдер болып табылады, ал серологиялық тестілеу кейінгі кезеңдегі негізгі әдіс болып табылады.

3.3 Сынақ әдісінің өнімділігін бағалау және таңдау

ДДСҰ мәліметтері бойынша, денге безгегіне тестілеудің әртүрлі түрлерінің тиімділігі мен қолданыстағы сценарийлерін жүйелі бағалау келесідей:

Сценарий бойынша денге безгегін анықтауға арналған 4 макро және микро-тестілеу өнімдеріне ұсыныстар

Денге безгегінің алдын алу және бақылауды қолдау үшін Macro & Micro-Test жедел скринингті, молекулалық растауды және геномдық бақылауды қамтитын интеграцияланған диагностикалық портфолио ұсынады, бұл індетті басқарудың әртүрлі кезеңдеріндегі қажеттіліктерді қанағаттандырады.

4.1 1-сценарий: Жедел скрининг және мақсатты бақылау

Қызба клиникаларына, алғашқы медициналық-санитарлық көмек көрсету мекемелеріне, індет ошақтарындағы қоғамдық скринингке және порт/шекара карантиніне қолданылады.

- Денге вирусының NS1 антигенін жедел тексеру: инфекцияның ерте сатысында (басталудан кейін 1-3 күн) жедел сұрыптау үшін 15 минуттық нәтижелермен анықтайды.

-Денге вирусына IgM/IgG антидене сынағы: Ауыр ауру қаупін бағалау үшін бастапқы/екінші реттік инфекцияларды ажыратады.

-Денге вирусының NS1 антигені + IgM/IgG біріктірілген жедел тесті: Толық курстық диагноз қою үшін антиген мен антиденелерді бір уақытта анықтайды.

-Чикунгунья вирусының IgM/IgG антидене сынағы: патогендерді дәл анықтау үшін денге безгегімен дифференциалды диагноз қоюға мүмкіндік береді.

4.2 2-сценарий: Дәл диагностика және төтенше жағдайларға жауап беру

-Денге вирусының I/II/III/IV нуклеин қышқылын анықтау жинағы: індетті бақылау үшін 4 серотипті анықтайды және ажыратады (анықтау шегі 500 көшірме/мл).

-Лиофилизацияланған денге вирусының ПТР жинағы: бөлме температурасында тасымалдауға болады, ресурстары шектеулі аймақтарға және кенеттен пайда болған ауруларға жарамды.

-Денге/Зика/Чикунгунья мультиплексті нақты уақыт режиміндегі ПТР жинағы: күрделі індеттерде тиімді дифференциалды диагностикалау үшін бір уақытта 3 арбовирусты анықтайды.

Жоғарыда аталған барлық реагенттер AIO 800 толық автоматтандырылған үлгіден жауап беру жүйесімен үйлесімді, бұл қолмен жұмыс істеуді және айқаспалы ластануды азайтады, тиімділік пен биоқауіпсіздікті жақсартады.

4.3 3-сценарий: Геномдық бақылау және вирустық шығу тегін талдау

ДДСҰ-ның NGS бойынша ұстанымына сәйкес ұлттық анықтамалық зертханаларға, қоғамдық денсаулық сақтау саласындағы ғылыми-зерттеу мекемелеріне қолданылады.

Macro & Micro-Test компаниясының геномдық бақылау шешімдері вирусты бақылау, беріліс тізбегін нақтылау, нұсқаларды бақылау және вакцина стратегиясын түзету үшін геномды толық секвенирлеуді қолдайды. Олар қолмен/автоматтандырылған жұмыс процестерін қолдайды, өткізу қабілеті мен қайталануын жақсартады, зертханаларға ДДСҰ-ның вирустық эволюцияны бақылауды күшейтуге баса назар аударуына сәйкес, әдеттегі тестілеуден озық бақылауға көшуге мүмкіндік береді.

4.4 Интеграцияланған шешімдердің құндылығы

Macro & Micro-Test арбовирусты анықтауға арналған толық диагностикалық шешімдерді ұсынады, індетті басқарудың әрбір кезеңін қолдайды: алдыңғы қатардағы денсаулық сақтау мекемелері үшін жылдам скрининг құралдары, дәл диагноз қою үшін молекулалық растау және эпидемиологиялық бақылау үшін геномды толық талдау мүмкіндіктері. Жоғары өнімді талдаулармен, икемді жұмыс процестерімен және автоматтандыруға дайын платформалармен бұл шешімдер зертханалар мен қоғамдық денсаулық сақтау жүйелеріне бүкіл әлемде пайда болатын арбовирустық қауіптерге дайындықты және жауап беруді күшейтуге мүмкіндік береді.

Сілтемелер

[1] Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. Денге вирусын зертханалық тексеру: уақытша нұсқаулық, 2025 жылғы сәуір. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы; 2025.

[2] ДДСҰ Жаһандық Арбовирустық Бастаманың Техникалық Консультативтік Тобы. Арбовирустық аурулардың қауіп-қатеріне жаһандық дайындықты және жауап беруді күшейту: Іс-әрекетке шақыру. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] Лансет микробы. Денге безгегі диагностикасының дилеммасын жеңу. Лансет микробы. 2025;6(7):101190.